Wie funktioniert Tissue Plasminogen Activator?

Tissue Plasminogen Activator (tPA) ist ein weit verbreitetes Medikament zur thrombolytischen Therapie. Es ist gegeben, wenn ein Patient einen Herzinfarkt erfährt, der durch ein Blutgerinnsel verursacht wird. Das Blutgerinnsel wird durch die Wirkung des Gewebeplasminogenaktivators aufgelöst / abgebaut. Der Gewebeplasminogenaktivator wird innerhalb von 3-4,5 Stunden nach einem Schock intravenös (IV) verabreicht. Sie aktivieren Plasminogen zu Plasmin, das Querverbindungen in Fibrin abbaut. Der Wirkungsmechanismus von Gewebeplasminogenaktivator beim Auflösen von Blutgerinnseln wird in diesem Artikel beschrieben.

Wichtige Bereiche

1. Was ist Tissue Plasminogen Activator?
     - Definition, Struktur, Funktion
2. Wie funktioniert Tissue Plasminogen Activator?
    - Wirkmechanismus des Gewebeplasminogenaktivators

Schlüsselbegriffe: Blutgerinnsel, Fibrin, Fibrinolytika, Plasmin, Plasminogen, Gewebeplasminogenaktivator (tPA)

Was ist Tissue Plasminogen Activator?

Gewebe-Plasminogenaktivator ist eine der drei Hauptklassen von Fibrinolytika, die Plasminogen aktivieren. Es wird zur Behandlung von zerebrovaskulärem thrombotischem Schlaganfall, akutem Myokardinfarkt und Lungenembolie angewendet. Gewebsplasminogenaktivator kann auch in den Endothelzellen gefunden werden. Es ist eine Art Serinprotease, die die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin katalysiert. Es wird produziert in vitro durch rekombinante DNA-Technologie und wird in der klinischen Medizin als Arzneimittel verwendet. Die Struktur des Gewebeplasminogenaktivators ist in gezeigt Abbildung 1.

Abbildung 1: Gewebeplasminogenaktivator

Wie funktioniert Tissue Plasminogen Activator?

In jedem Gefäßbett können aufgrund der Aktivierung von Blutplättchen Blutgerinnsel auftreten. Blutgerinnsel in zerebralen, koronaren oder pulmonalen Gefäßen können die Blutversorgung der wichtigen Teile des Gehirns und des Herzens blockieren. Dies könnte lebensbedrohlich sein und sollte bald behandelt werden. Andernfalls können entsprechende Gewebe aufgrund von Sauerstoffmangel absterben.

Gewebeplasminogenaktivator löst Blutgerinnsel durch Aktivieren von Plasminogen auf. Es bindet an das Fibrin auf der Oberfläche des Blutgerinnsels, wodurch das an Fibrin gebundene Plasminogen aktiviert wird. Plasminogen wird in Plasmin gespalten, die aktive Form des proteolytischen Enzyms. Plasmin spaltet die Querverbindungen zwischen Fibrinmolekülen. Da Fibrin in einzelne Fibrinmoleküle abgespalten wird, löst sich auch das Blutgerinnsel auf. Der Wirkungsmechanismus des Gewebeplasminogenaktivators ist in gezeigt Figur 2.

Abbildung 2: Wirkungsmechanismus des Gewebeplasminogenaktivators

Unter den unten aufgeführten Bedingungen sollte jedoch kein Gewebeplasminogenaktivator verabreicht werden.

1. Kopfverletzung
2. Eine Geschichte von Blutungsproblemen
3. Blutende Geschwüre
4. Schwangerschaft
5. Letzte Operation
6. Einnahme von blutverdünnenden Medikamenten
7. Jüngstes Trauma
8. Unkontrollierter Bluthochdruck

Fazit

Tissue Plasminogen Activator ist ein Fibrinolytikum, das zur Auflösung von Blutgerinnseln in Gefäßen verwendet wird. Es bindet an das Plasminogen, das mit Fibrin auf der Oberfläche des Blutgerinnsels assoziiert ist, und aktiviert es. Plasmin ist die aktive Form von Plasminogen, die die Querverbindungen zwischen Fibrinmolekülen spaltet. Dies führt dazu, dass sich das Blutgerinnsel auflöst. 

Referenz:

1.Klabunde E. R., "Thrombolytika (Fibrinolytika)". Herz-Kreislauf-Pharmakologie-Konzepte,  Hier verfügbar.

Bildhöflichkeit:

1. "T-PA" von MedicineFTWq - Eigene Arbeit (CC BY-SA 4.0) über Commons Wikimedia
2. "Tpa-Pfade" Von Djain2 - Eigene Arbeit (CC BY-SA 4.0) über Commons Wikimedia